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標(biāo)題《GSK3β抑制劑對腎移植冷缺血再灌注損傷的保護(hù)作用》
摘要:研究背景:腎臟移植是治療終末期腎病患者最佳的替代療法。在臨床腎移植中,供體腎臟通常會(huì)經(jīng)歷熱缺血與冷缺血再灌注損傷(ischemia reperfusion injury,IRI)兩個(gè)階段,其中冷IRI嚴(yán)重影響腎移植后腎功能的恢復(fù)甚至加大了發(fā)生急性排斥反應(yīng)的機(jī)率。糖原合成酶-3β(Glycogen Synthase Kinase-3β,GSK-3β)在腎小管上皮細(xì)胞的損傷和修復(fù)中有著不可或缺的作用。有研究表明在肝臟、心臟和腦缺血再灌注損傷中,抑制GSK-3β能顯著降低核轉(zhuǎn)錄因子-κB(Nuclear factor-κB,NF-κB)的活化,減少炎癥因子的釋放并且減輕組織損傷。而GSK3β抑制劑的保護(hù)效應(yīng)作用了腎移植IRI國內(nèi)外尚未有報(bào)道,具體的機(jī)制也未明確。目的:分析GSK-3β抑制劑TDZD-8對大鼠腎移植IRI中NF-κB的活化、炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激的作用。方法:建立大鼠腎移植模型和冷IRI模型。每個(gè)模型隨機(jī)分為4組:假手術(shù)組、腎移植組(冷IRI組)、TDZD-8(5mg/kg)組和TDZD-8(1mg/kg)組,每組6只大鼠。采用Western-blot和IHC檢測兩個(gè)模型各組大鼠p..
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